先天性遺傳代謝缺陷病是由于患者體內(nèi)先天缺乏某種酶引起代謝障礙的一種遺傳性疾病，素有“酶病”“基因病”之稱。先天性代謝缺陷病種類繁多，雖然每一種疾病的發(fā)病率很低，但總發(fā)病率是可觀的，新生兒先天性代謝病的發(fā)生率約8‰。

一切細(xì)胞、組織、器官和機(jī)體的生存與功能維持都必須依賴不斷進(jìn)行的物質(zhì)代謝過程，這種過程的每一步驟都有由多肽和(或)蛋白組成的相應(yīng)的酶、受體、載體、膜泵等參與，當(dāng)編碼這類多肽(蛋白)的基因發(fā)生突變、不能合成或合成了無活性的產(chǎn)物時，就會導(dǎo)致有關(guān)代謝途徑不能正常運轉(zhuǎn)，造成具有不同臨床表型的各種代謝缺陷病。

先天性代謝缺陷病可在嬰幼兒期、兒童期、青少年期發(fā)病，不同的突變造成的疾病，在程度上也大不一樣，其臨床表現(xiàn)有畸形危象期、緩解期和緩慢進(jìn)展期。

急性癥狀和檢驗異常包括急性代謝性腦病、高氨血癥、代謝性酸中毒、低血糖等，隨年齡不同有差異，全身各器官均可受累，以神經(jīng)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的表現(xiàn)較為突出，有些有容貌異常，毛發(fā)、皮膚色素改變。有些患兒表現(xiàn)為骨骼畸形，心肌肥大，皮疹，白內(nèi)障，角膜混濁，視神經(jīng)萎縮，耳聾，大頭，肝脾腫大，黃疸或肝硬化。

部分遺傳性代謝病在新生兒或嬰兒早期即可有臨床表現(xiàn)：

喂養(yǎng)困難、食欲差、嘔吐、體重不增

皮膚病變、毛發(fā)異常

嗜睡、驚厥、昏迷、特殊尿味、汗味

呼吸困難、酸中毒、過度換氣、黃疸

肌張力異常、脫水、持續(xù)嘔吐、電解質(zhì)異常

肝大、嬰兒血液白色

以上列舉的是遺傳性代謝病的主要表現(xiàn)，還有一些十分罕見的遺傳性代謝病的癥狀，如嬰兒血液白色。該癥狀也是遺傳性代謝病的表現(xiàn)之一，即為先天性遺傳代謝病高脂血癥，血液中甘油酸酯和膽固醇等含量高于普通人數(shù)倍乃至數(shù)十倍，十分罕見，目前國內(nèi)也只有6例。該病常規(guī)生化檢測不出病因，唯一的途徑就是進(jìn)行基因診斷。

對遺傳代謝病的患者而言，愈早發(fā)現(xiàn)，愈早治療，對患兒愈好。進(jìn)行新生兒篩查是防治遺傳代謝病的最有效方法。

新生兒疾病篩查(neonatal screening)是指在新生兒期對某些危害嚴(yán)重的一些先天性疾病、遺傳性出生缺陷病進(jìn)行群體普查和早期診治、避免或減少智能殘疾、提高出生人口健康素質(zhì)的專項保健技術(shù)。

新生兒篩查的先天性遺傳性出生缺陷病在新生兒期甚至在小嬰兒期常缺乏特異性癥狀，一旦出現(xiàn)癥狀已形成不可逆損傷，失去了治療良機(jī);而在新生兒早期血液內(nèi)已有生化代謝等變化，用實驗方法可作出早期診斷。

新生兒篩查方法：

將剛出生的新生兒的足底血滴在專用的濾紙片上，專項化驗危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育尤其是腦發(fā)育，導(dǎo)致兒童殘疾的一些先天性代謝性疾病，使患兒在臨床上尚未出現(xiàn)明顯的異常疾病表現(xiàn)時，就做出早期診斷并開始有效治療，避免兒童重要臟器如大腦出現(xiàn)不可逆的損害，保障兒童正常的體格和智力發(fā)育。

藥物治療

1.內(nèi)科治療

(1)禁其所忌：早期控制飲食，對一些代謝缺陷病有明顯療效，可阻止病情發(fā)展。①苯丙酮尿癥：從生后2個月開始給低苯丙氨酸飲食，代以水解蛋白，直至6歲左右。②半乳糖血癥：從新生兒開始不喂乳類及含半乳糖食物，代以谷類、水果、代乳粉、肉、蛋類飲食。

(2)去其所余：用藥物將體內(nèi)過多蓄積物排出體外。①肝豆?fàn)詈俗冃裕捎媒j(luò)合劑D-青霉胺20mg/(kg?d)絡(luò)合體內(nèi)過多的銅。②原發(fā)性痛風(fēng)：可用丙磺舒等藥，既減少腎小管對尿酸的重吸收，又使尿酸排出增多。

(3)補(bǔ)其所缺：補(bǔ)充體內(nèi)缺乏物質(zhì)。①血友病：給患者補(bǔ)充抗血友病球蛋白、新鮮全血、新鮮血漿。②抗維生素D性佝僂病：口服中性磷酸鹽(磷酸二氫鈉18g及磷酸氫二鈉145g，加水至1000ml，10～20ml，5/d)。同時口服維生素D，1萬～5萬IU/d，最大10萬IU/d，或雙氫速變固醇(DHT)，可達(dá)2mg/d，2～4周后改為0.5～1mg/d，分次服。也可口服1，25(OH)2D3或25(OH)D31～2μg/d。③酶療法：采取誘導(dǎo)或補(bǔ)充所缺酶的方法治療。酶誘導(dǎo)：Crigler-Najjar綜合征和Gilbert綜合征都是由于葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，使間接膽紅素不能轉(zhuǎn)化為直接膽紅素而發(fā)生黃疸。可用苯巴比妥、可拉明等酶誘導(dǎo)劑。酶補(bǔ)充：如糖原積累癥I型可補(bǔ)充。α-葡萄糖苷酶(黑曲霉菌中提取)，高雪病補(bǔ)充葡萄糖苷酶(牛脾中提取)。從人尿中提取芳基硫酸脂酶A治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等。

2.器官移植可用胎肝、胎腦、腎臟、骨髓、肝臟等移植治療遺傳代謝性疾病。

3.對癥治療有癲癎者抗癲癎治療，骨骼畸形者手術(shù)矯正，白內(nèi)障作手術(shù)摘除，脾大者切脾。

早期控制飲食對一些代謝缺陷疾病有明顯療效，可防止疾病發(fā)展，到年齡較大、酶活性增強(qiáng)，患兒可完全成為正常人。

1、半乳糖血癥：從新生兒開始不喂乳類及含半乳糖的食物，如豆?jié){、食糖等，代以谷類、水果、肉、蛋類食物。

2、苯丙酮酸尿癥：從出生后2個月開始，給予低苯丙酮酸飲食，代以水解蛋白，直至6歲左右。

3、肝豆?fàn)詈俗冃裕罕仨毾拗坪~飲食。藥物治療：補(bǔ)充缺乏的酶、輔酶或代謝物質(zhì)，排除多余物質(zhì)。

4、抗維生素D性佝僂病，給予維生素D治療，并定期檢查，觀察療效。

5、肝豆?fàn)詈俗冃裕o予二巰基丙醇、D—青霉胺治療。